临床大将移植次数大于即是三次或许移植优良胚胎数大于即是4枚依然不怀胎者，便称为重复莳植失利，虽然现阶段帮助生殖技巧的开展使不孕患者的临床怀胎率曾经失掉极大进步，可是依然有部门患者屡次移植而不怀胎，这是咱们生殖医学范畴普遍存在的难题。

跟着此刻一个周期移植1-2个胚胎的发展趋势，重复胚胎莳植失利(recurrentimplantationfailure，RIF)界说为颠末2~6个体外受精胚胎移植周期，移植10个以上优良胚胎仍已怀胎。重复胚胎莳植失利病因庞大，包罗胚胎因素、子宫因素和免疫因素等，均可影响胚胎莳植潜能、内膜容受性和二者发育的同步性招致莳植失利。

RIF病因庞大招致诊疗难题，是以须要大夫综合剖析病史、多方探求病因，并针对病因拟定无效的医治方式，去资助患者怀胎。

招致重复莳植失利的缘故原由有哪些?

一、胚胎因素

只管患者移植的是优良胚胎，但胚胎的形态学评分不足以完整反应胚胎的发育跟莳植潜能;胚胎非整倍体形态是莳植失利的紧张缘故原由，相关影响因素有母亲岁数、卵子/精子因素、怙恃染色体异常等。

1.高龄：高龄可惹起卵子跟胚胎非整倍率降低、线粒体DNA毁伤增长、胚胎-内膜非同步性比例增高，从而招致胚胎着床率、怀胎率降低。研讨评释，依据囊胚活检成果，26~37岁患者的胚胎非整倍率最低(2%~6%)，42岁时到达33%，44岁时则高达53%。Shapiro等研讨发明，35岁患者中有50%的移植周期存在胚胎-内膜非同步性，35岁的患者非同步性比例增长至68.1%。

2.卵子因素：除岁数因素中，还应思量颗粒细胞正在莳植进程中的紧张作用。研讨评释，颗粒细胞能够与卵子质量、胚胎发育潜能跟怀胎终局相关。

3.精子因素：通例精液搜检并不克不及完整反应精子的质量。除此之外，精子DNA碎片指数(DNAfragmentationindex，DFI)反应精子DNA的毁伤水平，但精子DNA碎片与怀胎终局的相关性，现阶段仍存在争议。2008年一项集合剖析结果显示，精子DNA毁伤水平对IVF后的怀胎率有显著影响，且能够增长流产的危险。然而，近期多个研讨结果显示，精子DNA碎片与囊胚形态、异常率无较着相关性，与IVF/ICSI后的怀胎终局也无较着相关性。除此之外，有研讨检测比照了35名RIF、复发性流产女性的朋友跟畸形生养男性中的精子DNA碎片，结果显示精子DNA碎片指数正在那3组男性中未见较着差别。

4.怙恃染色体异常：染色体异常，包罗易位(包括一些小片断的易位)、倒位、缺失和嵌合体，正在RIF患者中的比例明显增加，此中均衡易位最为显著。染色体均衡易位携带者简单发生染色体异常的配子，进而招致流产或许其他怀胎失利的产生。

5.其他：除以上因素中，超促排卵进程中药物剂量、胚胎培养液、培育形态和是不是传染等因素均能够影响胚胎质量及其遗传学形态。

两、子宫因素

子宫因素次要包罗先天性子宫布局异常(纵隔子宫、双角子宫)、获得性宫内疾病(黏膜下子宫肌瘤、肌壁间肌瘤、子宫内膜瘜肉、宫腔粘连跟子宫腺肌病)、内膜薄跟慢性子宫内膜炎等。

1.先天性子宫布局异常：纵隔子宫是最罕见的子宫布局异常，因为宫腔布局的转变影响子宫血液供给进而招致不良怀胎事宜的产生。研讨评释，非论纵隔巨细，子宫纵隔切除术可以明显改善IVF/ICSI怀胎终局。与纵隔子宫分歧，双角子宫患者大多可以天然受孕，但晚期流产跟早产危险增长。

2.获得性宫内疾病：宫内疾病不只能影响子宫部分剖解布局，借可以形成子宫内膜各类细胞因子(如Hox基因家族、LIF和3整合素等)、激素受体(如孕激素受体)等异常抒发，和表观遗传学的转变(如甲基化、乙酰化等)，进而经由过程各类免疫、内分泌及代谢机制招致内膜容受性降低、滋扰胚胎着床进程。

现阶段多项研讨及集合剖析均证实黏膜下跟肌壁间肌瘤可以显著降低胚胎莳植率、临床怀胎率跟活产率，黏膜下肌瘤切除术可以显著改良IVF/ICSI后的怀胎终局，但肌壁间肌瘤是不是须要手术切除现阶段仍有争议。子宫内膜瘜肉能够影响胚胎的着床进程，有学者认为宫腔镜下切除瘜肉可以明显提高临床怀胎率。但近期有文献评释，手术医治仅对人工授精患者无效，对IVF/ICSI患者后果并没有显著。子宫腺肌病只管能够滋扰胚胎着床，但果不明白的边界包囊，手术难度下、对子宫本身的毁伤年夜。此外，宫腔粘连能够障碍胚胎与内膜上皮层的黏附进程，进而滋扰胚胎着床。研讨评释，正在RIF患者中，宫腔粘连的发生率到达8.5%，去除宫腔粘连后怀胎终局明显改善。

3.子宫内膜薄：先天性因素(如Turner综合征、T形子宫)、盆腔放化疗、既往宫腔操纵或手术史和宫腔熏染均有能够形成子宫内膜薄。内膜薄(8mm)显示为子宫动脉血流阻力下、上皮细胞发展好、血管上皮生长因子抒发程度降低和血管发育好等。既往研讨评释，内膜厚度小于7～8mm时，临床怀胎率跟活产率渐渐降低，而内膜厚度从9mm至16mm，临床怀胎率渐渐降低(53%至77%)。

4.慢性子宫内膜炎：慢性子宫内膜炎是子宫内膜产生持续性炎症反映，可以经由过程组织学搜检、宫腔镜搜检、细菌培育及新兴的份子微生物学方式停止诊断。慢性子宫内膜炎果宫腔菌群异常招致内膜免疫情况杂乱，进而影响内膜的容受性，被认为与不孕、RIF跟复发性流产相关，经由过程抗生素医治后怀胎率显著进步。

三、输卵管积水

输卵管积水能显著影响IVF后的怀胎终局，作用机制包罗胚胎毒性、内膜容受性的损伤和对胚胎的打击作用等。一项前瞻性、多中间RCT结果显示，未经医治的输卵管积水患者IVF后临床怀胎率跟活产率离别为23.9%跟16.3%，而输卵管切除术后较着降低(36.6%跟28.6%)。

四、免疫因素

胚胎着床进程中子宫内膜须要调控滋养层细胞的侵袭而且抑止母体部分的免疫反映，相关免疫因素及份子机制非常复杂，次要包罗外周血跟子宫天然杀伤细胞、Th1/Th2均衡、自身免疫型抗体跟抗磷脂综合征(antiphospholipidsyndrome，APS)等。免疫因素对复发性流产的影响及相关诊疗方式比力明白，但对RIF的诊疗代价现阶段仍存在争议。

五、其他

除上述缘故原由以外，非病理缘故原由的胚胎-内膜非同步性、太高的体重指数(25kg/m2)、女方或男方吸烟史和精神压力过大均能够影响胚胎莳植的成功率。

改良子宫内膜容受性是要害

子宫内膜不是任何时间皆接管胚胎的，它有一个长久的莳植窗口，也就是正在黄体中期。只有正在那段时间内，子宫内膜才向胚胎伸出橄榄枝。胚胎质量与子宫内膜容受性是胚胎着床两个最紧张的因素。

中医药增进胚胎着床

西医改良子宫内膜容受性的劣势较为突显。莳植窗属于西医的经前中期。西医认为，此期肾精空虚，肾阳茂盛，气血充分，以备种子育胎。

西医是审因论治，精血缺乏需补肾填精养血;气血缺乏当补气血;阳气缺乏则温阳益气;瘀血停滞需活血化瘀;肝郁气滞应疏肝理气，佐以活血。常常能取得较好的疗效。

美中宜跟医疗为了让更多试管婴儿小伙伴，从中医药中获益，特正在北京开设西医门诊。

张淑娥主任医师

本北大第一医院中医科主任

结业于北京医学院，正在北大第一医院中医科处置西医临床事情40余年，曾任北大第一医院中医科主任。

正在西医妇科、不孕症、闭经、功能性子宫出血、妇科炎症、痛经等方面，成就颇下。同时，对慢性胃炎、萎缩性胃炎、溃疡性结肠炎等，有独到见解。

招致重复莳植失利的缘故原由有哪些?胚胎重复着床失利的缘故原由及医治计划因人而异，须要存在专业知识的临床大夫协同患者配合摸索，进一步综合剖析病因，个体化拟定医治计划及长时间随访，进步莳植率，改良怀胎终局。